第三代瘦瘦針的減重效果如何？

關於 tirzepatide 這個「GIP/GLP-1雙重受體促效劑」用於減重的研究，2022年六月初發表在頂尖的醫學期刊NEJM上面。研究收錄2539位受試者，都是成年人，BMI≧30 或 BMI≧27合併至少一種體重相關的慢性病，但糖尿病除外(註2)。根據收案資料，這些受試者的平均體重是104.8公斤，BMI平均38。

受試者被平均分配到 tirzepatide 5mg、10mg、15mg、或安慰劑的組別，進行72週的試驗，包括前20週逐步調升劑量的階段。同時所有的受試者都必須接受生活型態的介入，包括飲食指導 (每天熱量赤字500大卡) 和運動指導 (每週運動至少150分鐘)。主要療效指標是觀察受試者減去多少體重，以及減重5%以上的人數佔比。

*註1: 關於「第幾代」這種事情並沒有明確的定義，我個人是將 liraglutide (Saxenda) 視為第一代，semaglutide (Wegovy) 視為第二代，因此 tirzepatide 理所當然的就變成第三代囉。

*註2: Tirzepatide原本就是一種糖尿病用藥，對於糖尿病患者的療效已經在其它試驗中完成，所以這邊僅針對不同族群做試驗。

試驗結果

經過72週的臨床試驗，結果顯示：使用 tirzepatide 5mg、10mg、15mg、或安慰劑的組別，分別減重15.0%、19.5%、20.9%、和3.1%。(請見圖表)

減重5%以上的人數佔比在四個組別中依序是85%、89%、91%、和35%。

以減重20%以上的人數佔比來看，使用 tirzepatide 5mg者的受試者有三成可以達標；使用 tirzepatide 10mg者的受試者有五成可以達標；使用 tirzepatide 15mg的受試者其達標率達到57%。

此外還有一些次要療效指標：比如血壓、血脂肪、血糖等等，比起使用安慰劑的組別，使用 tirzepatide的受試者都有較為改善的數據。

至於安全性安面，因為副作用而放棄試驗的人數，在四個組別中分別佔4.3%、7.1%、6.2%、和2.6%，主要的症狀是噁心、腹瀉、腹痛、嘔吐等；不過造成嚴重副作用或死亡的比率跟安慰劑並沒有差異。

蔡醫師的觀點

根據過去的經驗，tirzepatide一旦完成這種證實效果和安全性的研究後，在美國上市之期不遠矣。台灣的腳步通常比較慢，運氣好的話也許2023年、慢的話2024年應該有機會跟大家見面。減重藥物當然是自費項目，即使有健保給付也一定是使用在糖尿病患身上，而且有嚴格的條件限制。

這個第三代瘦瘦針的減重效果令人讚嘆，反之，看看研究中的安慰劑組，在飲食和運動衛教之下搞了一年多只減掉區區3.1%體重。這表示以後我們都不用管飲食跟運動，只要打針就好了嗎？當然不是。

Tirzepatide與前面兩代的瘦瘦針的相同點在於：受試者都是BMI≧30 或 BMI≧27合併慢性病的族群，並且接受生活型態的介入，在這個基礎上才給予藥物的使用。所以不管是幾代瘦瘦針，都不應該主張讓使用者大吃大喝不運動然後只要打針就會變瘦；且治療的目的應該是讓病態肥胖的患者減重，而不是讓本來就不胖的人變成病態的瘦。

此外，良好的生活型態（包括飲食和運動習慣）是長期維持體態的根本，才不會在停用藥物之後馬上復胖回去。事實上，安慰劑組的減重成效雖然不佳，但一般人如果沒有生活型態的調整，別說是減重了，一年之通常只會變得更胖。

SUMMARY

１、Tirzepatide這個第三代瘦瘦針的減重效果卓越，受試者使用72週平均減重15%~20.9%，遠勝於安慰劑組的3.1%。
２、主要的副作用是噁心、腹瀉、腹痛、嘔吐等；不過造成嚴重副作用的比率跟安慰劑沒有差異。
３、適應症為BMI≧30 或 BMI≧27合併慢性病的族群，並且接受生活型態的介入，在這個基礎上才給予藥物的使用。

Ref.

Tirzepatide Once Weekly for the Treatmentof Obesity. N Engl J Med. 2022 Jun 4.