是肥胖基因害你變胖嗎？(下)

今天繼續聊「肥胖基因」，應該有很多事情跟你想的不一樣。（擋人財路系列？）

 

先從「單基因肥胖」講起：顧名思義，某種特殊的基因變異就足以導致肥胖。比如在小鼠實驗中著名的「ob基因」，由於此基因的突變導致瘦素（Leptin）缺乏，使得ob/ob小鼠出現嚴重肥胖。

 

當然，人體又比小鼠更加複雜許多，包括LEPR（瘦素受體基因）、PCSK1 、MC4R、和POMC等基因都跟瘦素有關，而這些基因的突變會導致嚴重的早發性肥胖。比如MC4R突變，此類患者會出現食慾過盛、尤其愛好高油脂食物！不過臨床上這樣的案例並非普遍，在一般人群中的比例大約是0.3%，遠小於過重人口的比例（將近50%）。

 

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一般人常見的反而是「多基因肥胖」：包括但不限於ADRB3、BDNF、CNR1、PPARG等基因變異都與肥胖有關。以ADRB3為例，此基因在人體的表現能增強脂肪組織的脂肪分解作用、以及骨骼肌或棕色脂肪的產熱作用。因此，該基因突變的患者容易囤積脂肪，也有較高的風險罹患糖尿病。

 

拜科技進步之賜，目前已經找出超過1000個基因座被認為與肥胖有關。研究推測每個基因座會影響0.04 BMI（相當於對身高170公分的人增加120公克的體重）。你可能會想：那我身上一定帶有上百個肥胖基因，才會讓我的體重超標很多很多？

 

問題在於，除了醫學研究之外，民眾甚少有機會去檢驗分析自己的基因。即便你真的做了檢測，根據國外的研究，用「肥胖基因評分」來預測肥胖發生的命中率為43%。如果反過來，抓一群胖子去做基因檢測，則「肥胖基因評分」偏高的人，只佔19%。那我還不如丟銅板，命中率高達50%。

 

畢竟肥胖是一個複雜的疾病，包括基因、環境、飲食習慣、腸道菌、心理狀態，是多種因素影響之下的產物。所以帶有「肥胖基因」的人也未必肥胖，反之，如果我們找來一群瘦子或者健美選手，也有可能在他們身上驗出「肥胖基因」。

 

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說完了單基因肥胖跟多基因肥胖，以往認為他們是兩種相互獨立的疾病，但是隨著科學進步，人們發現單基因跟多基因肥胖幾乎變成了「一家親」，因為他們兩者的基因編碼，往往都跟下視丘飽食中樞的訊號傳遞有關。

 

是的，關鍵就在於此：我們雖然不能改變「肥胖基因」，但我們可以有效地去控制「飽食中樞」。比如現在風風火火的瘦瘦針（GLP-1受體促效劑），只要能夠降低食慾，幾乎就代表著減重成功。

 

如果在將來能夠更深入了解這些基因的作用，以後在肥胖的防治上就越有可能進一步「精準治療」。當然，不管你有沒有使用藥物，一定必須配合老方法：飲食控制加上運動。特別是那些讓你感到飽足，而且不容易超過熱量限制的原型食物，一定是減重的優先選擇。

 

 

說了這麼多（大家應該都讀到很累了），蔡醫師簡單做3點總結送給大家：

 

1.肥胖基因確實存在，而且對於肥胖有著不同程度的影響。

2.但你未必是因為肥胖基因而變胖，事實上，一般人甚少有機會去檢驗這些基因，驗了也不一定能準確預測肥胖。

3.即使你真的驗出肥胖基因，你也沒辦法改變它。你必須做的事情是健康飲食跟規律運動，這點無論身上有沒有肥胖基因都一樣。

 

以上是我閱讀文獻並且綜合自己的一些看法，基因醫學博大精深、充滿未知數，如果有基因醫學的專家也歡迎交流補充。

Ref. 
The genetics of obesity: from discovery to biology. Nature Reviews Genetics volume 23, pages120–133 (2022)